العلماء يتوصلون لسبب داء الأمعاء الالتهابي IBD في خطوة تتيح علاج المرض الخطير

يسبب مرض التهاب الأمعاء (IBD) العديد من المشاكل والأعراض المؤلمة، ولكن هناك بصيص من الأمل في مواجهة المرض، حيث تم التعرف على السبب الرئيسي للمرض والحالات المرتبطة به، ويمكن للأدوية الموجودة القضاء عليه، ما يسميه العلماء “خطوة كبيرة” في علاج هذه الحالات المزمنة المنهكة بنجاح.

سبب مرض التهاب الأمعاء

ووفقا لما نشر في مجلة نيتشر العلمية المرموقة، اكتشف الباحثون في معهد فرانسيس كريك، بالتعاون مع كلية لندن الجامعية وكلية إمبريال كوليدج لندن، معززا للجينات المسببة للمشاكل التي تحفز العمل على طول مسار بيولوجي محدد يسبب مرض التهاب الأمعاء. حتى الآن، لم يكن هناك فهم كامل لأسباب مرض التهاب الأمعاء، وبالتالي كان من الصعب جدًا العثور على تدخل طبي “مقاس واحد يناسب الجميع”.

علاقة ترميز البروتين بمرض التهاب الأمعاء

تم العثور على المحسن الجيني في منطقة من الحمض النووي تعرف باسم “صحراء الجينات”، حيث لا تقوم المادة الوراثية بتشفير البروتينات، والتي تم ربطها بالفعل بمرض التهاب الأمعاء وغيره من أمراض المناعة الذاتية. في حين أن المحسن، وهو جزء من الحمض النووي، لا يرمز للبروتينات، إلا أنه يؤثر بشكل مباشر على إنتاج البروتين في الجينات القريبة.

علاقة الخلايا المناعية بأمراض الأمعاء

واكتشف الباحثون أيضًا أن هذا المعزز كان نشطًا فقط في الخلايا المناعية المعروفة باسم البلاعم – وهي خلية مناعية رئيسية في مرض التهاب الأمعاء – وقام بتعزيز جين ETS2. يعكس النشاط الجيني المرتفع لـ ETS2 ارتفاع خطر الإصابة بالالتهاب.

وقال جيمس لي، قائد مجموعة مختبر الآليات الوراثية للأمراض في معهد فرانسيس كريك: “باستخدام علم الوراثة كنقطة انطلاق، اكتشفنا مسارًا يبدو أنه يلعب دورًا رئيسيًا في مرض التهاب الأمعاء والأمراض الالتهابية الأخرى”.

تحفيز الخلايا البلعمية

وبالتركيز على جين ETS2، اكتشف العلماء أنه يحفز الالتهاب من البلاعم، وخاصة العديد من الاستجابات المناعية، التي تؤدي إلى تلف الأنسجة المعوية، المعروف باسم “مرض التهاب الأمعاء”. وتمكن الباحثون من “تسليح” البلاعم النائمة عن طريق الاتصال بجين ETS2، الذي حولها إلى خلايا التهابية تعكس تلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من التهاب الأمعاء المزمن.

95% من مرضى التهاب الأمعاء يحملون نسخة أو نسختين من مُحسِّن الجينات ETS2

ووجد فريق البحث أيضًا أن حوالي 95% من مرضى التهاب الأمعاء الالتهابي يحملون نسخة أو نسختين من مُحسِّن الجينات ETS2 في خلايا البلاعم الخاصة بهم. وتتبع فريق الباحثين أصول مُحسِّن الجينات ETS2، ووجدوا أنه ظهر لأول مرة منذ ما بين 500 ألف إلى مليون سنة مضت، وتم العثور عليه في إنسان النياندرتال. إحدى الفرضيات هي أن مُحسِّن الجينات ETS2 كان ذات يوم يؤدي وظيفة رئيسية في تحفيز الاستجابة الالتهابية للعدوى البكتيرية، وهو ما كان من شأنه أن يساعد في مكافحة مثل هذه العدوى قبل وقت طويل من ظهور المضادات الحيوية.

الجينات المتورطة بالفعل في مرض التهاب الأمعاء

ووجد فريق الباحثين أيضًا أن العديد من الجينات المتورطة بالفعل في التهاب الأمعاء كانت موجودة على طول المسار البيولوجي لجين ETS2، مما يشير إلى اكتشاف السبب الجذري لهذه الحالات المعقدة. يوجد في الواقع دواء يمكنه علاجه بطريقة ما.

دور مثبطات MEK في تقليل الالتهاب في كل من الخلايا البلعمية والأنسجة المعوية

على الرغم من عدم وجود أدوية محددة تستهدف نشاط ETS2 حاليًا، فقد اقترح فريق البحث أن التثبيط غير المباشر كان ممكنًا من خلال استخدام مثبطات الكيناز المنشط خارج الخلية (MEK)، والتي تستخدم عادة في علاج السرطان. مثبطات MEK خفضت الالتهاب في كل من البلاعم والأنسجة المعوية لدى المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء.

وأوضحت الباحثة الرئيسية في الدراسة كريستينا ستانكي من معهد كريك أن مثبطات MEK يمكن أن تسبب ضررًا للأعضاء الأخرى، لذلك سيحتاج الباحثون إلى إيجاد طريقة لاستهداف البلاعم بشكل مباشر، وهو ما يتم التركيز عليه حاليًا.

يعتبر مرض كرون والتهاب القولون من الحالات المعقدة

وقالت الباحثة روث واكمان إن مرض كرون والتهاب القولون من الحالات المعقدة التي تستمر مدى الحياة ولا يوجد علاج لها، لكن مثل هذه الأبحاث تساعد في الإجابة على بعض الأسئلة الكبيرة حول أسبابها. كلما زاد فهم مرض التهاب الأمعاء، زادت إمكانية القدرة على مساعدة المرضى. “تعايش جيدًا مع هذه الظروف”، واصفًا نتائج الدراسة بأنها “خطوة مثيرة حقًا نحو إمكانية إنشاء عالم خالٍ من مرض كرون والتهاب القولون يومًا ما”.